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為了貫徹落實《醫療器械生產質量管理規范》及相關配套文件要求，加強北京市醫療器械生產科學監管，指導和規范北京市醫療器械生產企業監督檢查工作，幫助檢查人員增強對醫療器械滅菌工藝的認識，明確對企業醫療器械滅菌工藝的基本要求，北京市藥監局結合相關法規及標準變化情況，以及北京市監管工作實際，組織對《醫療器械滅菌工藝檢查要點指南（2010版）》進行了修訂。M5N上海啟微商務服務有限公司

一、修訂背景M5N上海啟微商務服務有限公司

原北京市藥品監督管理局組織編制了《醫療器械滅菌工藝檢查要點指南（2010版）》，旨在幫助北京市醫療器械監管人員對醫療器械滅菌工藝的熟悉和掌握，指導全市醫療器械監管人員對相關企業開展監督檢查，同時，為醫療器械生產企業開展相關生產管理活動提供參考。M5N上海啟微商務服務有限公司

為進一步落實新版醫療器械生產監管法規和相關標準要求，我局于今年組織開展對《醫療器械滅菌工藝檢查要點指南（2010版）》進行了修訂，結合相關法規及標準變化，以及本市醫療器械監管人員的監管實踐，進一步指導相關醫療器械生產企業做好醫療器械滅菌工藝檢查工作。M5N上海啟微商務服務有限公司

二、修訂思路M5N上海啟微商務服務有限公司

結合相關法規、標準要求的變化，以及北京市醫療器械滅菌工藝監管實際，對原指南有關內容進一步修改完善，有效落實醫療器械法規、標準要求，對北京市醫療器械滅菌工藝相關監管工作進行科學指導，全力提升科學監管工作水平。M5N上海啟微商務服務有限公司

三、主要修訂內容M5N上海啟微商務服務有限公司

此次修訂，主要對以下內容進行了修改和完善：M5N上海啟微商務服務有限公司

（一）為強化對實際監管工作的指導性，結合新法規新標準變化和監管工作實際，加入對注冊人、備案人和受托生產企業的有關要求等。M5N上海啟微商務服務有限公司

（二）結合生產企業常用的滅菌方法，對滅菌工藝的監督檢查進行了完善，新增了濕熱滅菌的檢查內容，為生產企業的滅菌工藝過程管理提供參考和依據。M5N上海啟微商務服務有限公司

（三）將原指南中引用的法規、標準及有關文件按照現行版本進行了更新。M5N上海啟微商務服務有限公司

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北京市醫療器械滅菌工藝檢查要點M5N上海啟微商務服務有限公司

指南（2023版）M5N上海啟微商務服務有限公司

（征求意見稿）M5N上海啟微商務服務有限公司

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滅菌工藝過程控制是無菌醫療器械生產企業質量管理體系中極其重要的一環，滅菌控制水平的結果直接影響著無菌醫療器械產品的質量安全。為加強對醫療器械滅菌工藝的管理及相關監督檢查，進一步貫徹國家藥品監督管理局關于《醫療器械生產質量管理規范》實施的具體要求，依據《醫療器械生產質量管理規范》及相關配套文件，制定本指南。M5N上海啟微商務服務有限公司

本指南旨在幫助北京市醫療器械生產監管人員增強對無菌醫療器械相關知識的認識，指導和規范全市醫療器械生產監管人員對醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業（以下簡稱“生產企業”）滅菌工藝控制水平的監督檢查工作，同時，為生產企業的滅菌工藝過程管理要求提供參考和依據。M5N上海啟微商務服務有限公司

本指南中引用的國家相關法規、規章、標準、檢查指南等版本發生變化時，要以執行的最新版為準。必要時，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。M5N上海啟微商務服務有限公司

一、適用范圍

根據滅菌方式的不同，醫療器械行業常用的滅菌方法有環氧乙烷滅菌（以下簡稱EO滅菌）、輻射滅菌和濕熱滅菌等。本指南主要用于對目前北京市生產企業普遍采用的EO滅菌、鈷-60（⁶⁰Co）輻射滅菌和濕熱滅菌的監督檢查。M5N上海啟微商務服務有限公司

本檢查指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實施醫療器械注冊質量管理體系現場核查、《醫療器械生產許可證》現場核查、醫療器械生產監督檢查等涉及無菌包裝封口過程確認檢查的參考資料。M5N上海啟微商務服務有限公司

二、EO滅菌的檢查

EO滅菌過程的檢查應在了解生產企業是否掌握滅菌知識和要求的基礎上，圍繞滅菌設備的管理、滅菌確認及再確認和日常滅菌活動等情況開展，重點檢查生產企業實施滅菌過程控制及動態監視滅菌過程的情況。M5N上海啟微商務服務有限公司

（一）EO滅菌確認的檢查

滅菌工藝的確認是保證滅菌效果達到滅菌要求的重要步驟，也是生產企業日常對滅菌活動進行監視控制的主要依據。生產企業應在初次對產品進行滅菌前，對滅菌過程進行確認，確認產品特性、滅菌器參數設置、工藝參數等。生產企業的滅菌工藝控制部門應熟練掌握滅菌確認過程的關鍵點和重要環節，確認工作可與滅菌服務商共同完成，但生產企業應全程參與滅菌確認工作。M5N上海啟微商務服務有限公司

滅菌確認工作的應包括：輸入→策劃→確認過程→確認報告。M5N上海啟微商務服務有限公司

輸入應包括：與產品有關的要求，如法規要求、顧客要求、產品無菌保證水平、產品的設計、包裝的設計、產品性能要求等。策劃應包括：建立滅菌確認控制程序；具體的滅菌確認方案或確認計劃，如依據的標準；驗證的時間、內容、程序；人員（成立確認工作小組并進行資格審查）；提出確認（合格）的標準。M5N上海啟微商務服務有限公司

滅菌確認過程應符合下圖要求：M5N上海啟微商務服務有限公司

1.安裝鑒定M5N上海啟微商務服務有限公司

安裝鑒定應證明滅菌設備及其輔助設施已按照其規范提供和安裝，建立和規定用于輸送環氧乙烷的全部設備（包括其輔助設施）。M5N上海啟微商務服務有限公司

安裝鑒定應規定設備的操作程序和設備待安裝地點（包括任何所需的服務），識別所有特定的預防措施和規定；安裝說明應形成文件,并應包含與人員健康和安全相關的說明；在安裝鑒定中應完成所安裝設備、管道和其他附屬設備的圖紙。安裝記錄應包括設備供應商資料（營業執照、生產許可證、醫療器械注冊證等）；設備資料包括但不限于詳細的操作說明，故障狀況、故障顯示方式和處理措施，維護和校準說明，技術支持聯系方式。M5N上海啟微商務服務有限公司

2.運行鑒定M5N上海啟微商務服務有限公司

在運行鑒定之前，應確定所有用于監視、控制、指示或記錄的儀器(包括測試儀器)處于校準狀態，應證明已安裝的設備能夠在設定的公差范圍內運行規定的過程。運行鑒定可在空載設備中進行，或使用適當的測試材料。M5N上海啟微商務服務有限公司

在空載設備中開展運行鑒定時，應對下列參數進行驗證：滅菌柜柜壁、空間溫度均達到真空的程度和速度；柜室的泄漏率（在負壓或正勻性、濕度均勻性；預真空時壓狀態時進行）；處理過程中加入蒸汽時壓力升高的程度；加入EO時壓力升高的程度和達到的速度，與用于監測滅菌劑濃度的因素的相互關系；排除EO所需達到的真空程度和速度；通入空氣（或其他氣體）時壓力升高的程度和達到壓力的速度；以上后兩個階段重復的次數以及連續重復中的各種變化；有關輔助系統的性能，如所提供的蒸汽的質量、滅菌劑氣化器達到最低氣體輸入溫度的能力、供給滅菌器經過濾的氣和水的可靠性、在有最大量被滅菌物品的情況下蒸汽發生器持續保質供汽的能力等。M5N上海啟微商務服務有限公司

運行鑒定應進行多次循環，以驗證控制的重現性。M5N上海啟微商務服務有限公司

3.性能鑒定M5N上海啟微商務服務有限公司

微生物性能鑒定應通過對符合《醫療保健產品滅菌 生物指示物 第1部分:通則》（GB 18281.1）的生物指示物滅活，證明該滅菌過程適合產品滅菌。確定滅菌過程殺滅率，應使用生物指示物/生物負載法和過度殺滅法。在生物學性能鑒定過程中，應利用試運行和物理性能鑒定或取得結果確定需特別研究的某些關鍵特性。M5N上海啟微商務服務有限公司

生物指示物應放置于產品中最難滅菌的部分。若產品的設計使生物指示物不能放置于最難滅菌的位置，則產品應接種已知數量的活性芽孢懸液，或將生物指示物放置于可以確定與最難滅菌位置關系的位置。M5N上海啟微商務服務有限公司

生物指示物或接種的產品應平均分布在滅菌負載中，但分布位置應包括最難達到滅菌條件的位置。微生物性能鑒定應證明滅菌負載中的微生物殺滅率(滅活性)。放置的位置應包括選擇用于溫度監控的位置�？稍诟鳒囟缺O視點附近放置兩個生物指示物對過程有效性進行進一步研究。通常進行這類微生物性能鑒定時，應采用以下生物指示物數量：產品負載體積為10m³ 以下,生物指示物數量為3個/m³,至少為5個；可用柜室體積為10m³~100m³,每增加1m³ 增加1個生物指示物。對于常規控制,生物指示物數量為微生物性能鑒定時的一半。M5N上海啟微商務服務有限公司

物理性能鑒定應包括：在規定的預處理時間(若采用)結束時，滅菌負載在規定的溫度和濕度范圍內；預處理(若采用)結束至滅菌周期開始之間規定的最大時間間隔是合適的；氣態環氧乙烷已進入滅菌柜;壓力上升和環氧乙烷的使用量或滅菌柜內環氧乙烷濃度在規定范圍內;在滅菌周期中,滅菌柜的溫度、濕度和適用的其他過程參數在滅菌過程規范的規定范圍內；在暴露期間，負載溫度在規定的范圍內;在解析期間,負載溫度在規定的范圍內；解析后EO和其反應產物的殘留水平應低于規定的限度。M5N上海啟微商務服務有限公司

4.上述滅菌確認完成后，還應對滅菌過程對產品其它性能（如化學性能、物理性能、生物相容性等）的影響進行確認，以確定該滅菌過程適宜于其產品。M5N上海啟微商務服務有限公司

5.如需要重復滅菌的，還應對重復滅菌情況進行確認，包括滅活確認、其它性能確認（如化學性能、物理性能、生物相容性等）。M5N上海啟微商務服務有限公司

6.確認報告M5N上海啟微商務服務有限公司

生產企業應編制確認報告，報告應由指定的負責人進行審核與批準，確認報告應描述或引用具體的已確認的產品、規定的裝載模式和形成文件的環氧乙烷滅菌過程規范，同時應包括以下數值和公差：預處理（若采用）、處理（若采用）、環氧乙烷注入與暴露、解析（若采用）。還應包括：進行性能鑒定時所有儀表、記錄儀等經過校準的證明；復審和重新確認的規定；確認方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓手冊和記錄；文件化操作規程，包括過程控制范圍；維護與校準程序；確認結論。M5N上海啟微商務服務有限公司

企業制定的滅菌工藝應包括溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時間等滅菌工藝的主要技術性能指標。以下給出的部分技術性能指標參考值僅供檢查員參考，每個產品的具體滅菌工藝參數應以企業的滅菌確認結果為準。M5N上海啟微商務服務有限公司

（1）滅菌溫度：滅菌溫度的常規極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50℃±5℃，當溫度高到足以使藥物發揮最大作用時，再升高溫度，殺菌作用不再加強。滅菌溫度與產品的材料、物理化學性能，產品在滅菌柜中的擺放，產品包裝材料、大小、厚度、裝載數量有關。M5N上海啟微商務服務有限公司

（2）濕度：滅菌產品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環境的相對濕度，對EO的滅菌作用均有顯著的影響。應保證滅菌室加濕效果具有在相對濕度≤40%時加濕到75%以上的能力；在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內的濕度應控制30%RH～80%RH范圍內。M5N上海啟微商務服務有限公司

（3）壓力：預真空的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響EO氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響較大。預真空度應考慮以下因素的影響：對被滅菌物品及其包裝的影響；負壓滅菌與正壓滅菌；對濕度的影響；設定真空度與達到該真空度所需時間；真空持續時間（保壓）。M5N上海啟微商務服務有限公司

（4）EO濃度：300～1000mg/L是目前常用的EO濃度條件。企業選擇EO濃度應考慮以下因素的影響：產品的裝載量、加入時所需時間及EO殘留量。M5N上海啟微商務服務有限公司

（5）滅菌時間：采用半周期法進行微生物性能驗證的，滅菌工藝規定的作用時間至少為半周期2倍。M5N上海啟微商務服務有限公司

（二）EO滅菌活動的檢查M5N上海啟微商務服務有限公司

EO滅菌活動通常包括：滅菌前準備、滅菌實施。企業的滅菌活動的過程一般通過滅菌器打印的過程參數記錄反映，也可通過計算機編譯后的過程圖表等電子文檔方式反映。生產企業應結合《醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求》（GB18279.1），確定EO滅菌活動的常規監視與控制、產品滅菌放行要求。滅菌過程記錄應結合相關要求，至少包含滅菌產品名稱、滅菌產品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數（如滅菌開始時間、投藥量、滅菌結束時間、壓力、濕度、溫度）等基本信息。M5N上海啟微商務服務有限公司

對于滅菌過程的控制，生產企業應建立詳細的滅菌控制要求，包括：滅菌工藝規程、滅菌產品解析要求和滅菌設備使用維護規程。滅菌器是滅菌工藝中使用的主要設備，生產企業對滅菌器設備的控制文件至少應包含設備調試、設備保養、設備維修、設備報廢處理等方面的內容，設備運行記錄的留存期限應滿足滅菌產品追溯的要求。M5N上海啟微商務服務有限公司

（三）產品解析的檢查

對于EO滅菌的產品，除以上提到的檢查內容外，還應注意生產企業對EO殘留量的控制能力。檢查員可通過現場檢查產品解析庫、成品庫和查閱EO殘留量檢驗記錄的方式對生產企業的控制水平進行檢查。通常情況下，寬敞的場地（保證相鄰獨立大包裝間拉開距離）、良好的通風條件（強排風設備）和較長的解析時間（14天以上）可以保證產品的解析效果符合標準要求。M5N上海啟微商務服務有限公司

在沒有強制通風措施的情況下，可采用自然解析法。自然解析法受自然環境條件（如季節）和產品擺放方式的影響很大，因此，對于采用自然解析法的，在EO殘留檢驗時，企業應參考有關標準（GB/T 16886.7-2015醫療器械生物學評價 第7部分:環氧乙烷滅菌殘留量）相關內容，確認EO滅菌柜室中最難解析產品的位置，并規定抽檢解析最差的樣品。M5N上海啟微商務服務有限公司

解析記錄應包括：解析的產品名稱、數量、批號（或滅菌批號）、開始時間和結束時間、溫度、場所、操作人姓名等。M5N上海啟微商務服務有限公司

三、鈷-60（⁶⁰Co）輻射滅菌的檢查

由于目前國家對放射性元素使用的有關規定，國內采用輻射滅菌的生產企業普遍采取委托的形式開展滅菌活動。因此，對此類滅菌活動的檢查應著重對生產企業是否了解輻射滅菌工作原理和監視受托方滅菌過程參數的能力進行評價。M5N上海啟微商務服務有限公司

（一）輻射滅菌確認的檢查

生產企業的輻射滅菌確認應與輻射滅菌服務供應商共同完成，并能清晰描述確認流程。M5N上海啟微商務服務有限公司

1.滅菌確認應包括幾個組成部分：M5N上海啟微商務服務有限公司

（1）輻照裝置的安裝鑒定：鑒定文件中至少應有輻照裝置的技術規格和參數、傳輸系統有關的結構和參數說明、輻照容器的尺寸、材料和結構說明、操作輻照裝置和傳輸系統的操作程序、源活度及單個源部件的位置的描述、表明源活度測量日期的證書、過程和輔助設備（包括相關軟件）的測試記錄、輻照裝置測試記錄和修改記錄等。M5N上海啟微商務服務有限公司

（2）在已進行安裝鑒定的輻照裝置中進行產品運行鑒定：運行鑒定之前，應證實所有儀器設備經過校準。通過輻射均勻材料的代表產品執行運行鑒定以證明設備有能力實施滅菌過程要求的劑量范圍。運行鑒定應證明安裝后的輻照裝置根據可接受的標準有能力運行并實施合適的劑量。M5N上海啟微商務服務有限公司

執行劑量分布測試以刻畫出輻照裝置的關于劑量分布和劑量變化性的特性。應使用均勻密度的材料,裝填至輻照容器設計規范容積的上限,進行劑量分布測試。劑量計應用于測定在均勻材料中、不同已知深度位置的劑量。在劑量分布測試過程中，輻照裝置中應有足夠數量的、裝載有相同材料至設計規范容積上限的輻照容器,以有效模擬完全滿載的輻照裝置的輻射效果。應在劑量分布測試中使用足夠數量的輻照容器，以確定輻照容器間的劑量分布和變化性。M5N上海啟微商務服務有限公司

如果傳輸路徑不止一個,應對用于加工產品的每個路徑作出劑量分布測試，應確定過程中斷對劑量造成的影響并記錄。劑量分布測試的記錄應包括對輻照容器、輻照裝置運行條件、被輻射的材料、劑量測量和得出結論的描述，應建立時間設定或傳輸裝置速度和劑量間的關系。M5N上海啟微商務服務有限公司

（3）在已鑒定合格的設備中，用指定的產品或模擬產品進行性能鑒定：執行劑量分布測試時,應按照規定的裝載模式裝載產品,以便確定最大與最小劑量值和位置、確定最大與最小劑量和日常監測位置的劑量間的關系。M5N上海啟微商務服務有限公司

應規定產品的滅菌方式，包括包裝產品的尺寸和密度、產品在包裝中的位置擺放、對輻照容器的描述(如果在一個輻照裝置中使用多種輻照容器)、對傳輸途徑的描述(如果在輻照裝置中有多個傳輸路徑)。M5N上海啟微商務服務有限公司

劑量分布應按指定裝載模式在產品裝載內找出最小和最大劑量區域，并研究輻射的重復性。生產企業應將該信息用于常規輻射選擇劑量監測位點。M5N上海啟微商務服務有限公司

應對每個同類加工類別進行劑量分布測試。劑量分布測試應在有足夠數量、有代表性的輻照容器內進行，以確定在輻照場中處于不同位置的輻照容器之間劑量分布的差異，特別在期望最大和最小劑量區及常規監測位置的吸收劑量變化。企業應對所有的裝箱模式和輻照加工中運行的各途徑做劑量分布試驗，用于輻射的產品通道也應包括在該工作中。如果出于常規加工的目的使用加工類別，則應按照產品的技術要求進行評估。評估應包括影響產品吸收劑量的產品相關變量和加工規范的考慮，并保持相關記錄。M5N上海啟微商務服務有限公司

（4）建立滅菌劑量：依照《醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》（GB18280.2）建立滅菌劑量，建立滅菌劑量試驗報告中至少應含有：初始污染檢測試驗報告、初始污染檢測的回收率報告、驗證劑量檢測報告、無菌試驗報告以及無菌試驗的驗證實驗報告；M5N上海啟微商務服務有限公司

生產企業應評價產品上或產品中存在的自然微生物群體的數量和輻射抗力，以確定滅菌劑量。該劑量應能達到預先選定的無菌保證水平（SAL）。選擇滅菌劑量時可利用生物負載信息或由增量劑量實驗獲得的信息；也可在證明其適合性后選擇25kGy或15KGy作為滅菌劑量。生產企業還應有計劃的定時監測產品中存在的自然微生物群體數量以確定選定的滅菌劑量的有效性。M5N上海啟微商務服務有限公司

（5）建立最大耐受劑量：依照《最終滅菌醫療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求》（GB/T 19633.1） 和《最終滅菌醫療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》（GB/T 19633.2）， 完成包裝材料的滅菌過程確認實驗，確定包裝材料耐受的最大吸收劑量。在性能鑒定之前，應先就滅菌過程對產品其它性能（如化學性能、物理性能、生物相容性等）的影響進行確認，以確定產品的最大耐受劑量。M5N上海啟微商務服務有限公司

（6）如需要重復滅菌的，還應對重復滅菌情況進行確認，包括滅活確認、其它性能確認（如化學性能、物理性能、生物相容性等）；M5N上海啟微商務服務有限公司

（7）應建立滅菌過程確認程序并形成文件；M5N上海啟微商務服務有限公司

（8）支持保持確認所進行的活動。M5N上海啟微商務服務有限公司

2.產品和包裝材料的選擇M5N上海啟微商務服務有限公司

生產企業應考慮輻射對產品（或產品組件）和包裝材料所產生的影響，應證明產品經輻射滅菌后在完整壽命周期內的質量、安全性和性能得到保證。企業在設計實驗程序時應考慮：工序、限度、輻射劑量、輻射源、原材料性能及貯藏環境的變化。M5N上海啟微商務服務有限公司

3.產品裝載模式的確定M5N上海啟微商務服務有限公司

生產企業對每種產品類型都應建立其產品裝載模式。該裝載模式的技術規格應制定下述文件：M5N上海啟微商務服務有限公司

（1）包裝產品的說明，包括尺寸、密度及在此參數中可接受的偏差，在需要時還有包裝內產品的方位；M5N上海啟微商務服務有限公司

（2）在輻照容器內產品裝載模式的說明；M5N上海啟微商務服務有限公司

（3）輻照容器機器尺寸說明。M5N上海啟微商務服務有限公司

4.確認報告M5N上海啟微商務服務有限公司

在安裝鑒定、運行鑒定和性能鑒定中獲得的信息應得到評審，應記錄評審的結果。過程規范的制定應包含以下信息并進行評審：對包裝產品的描述；產品在輻照容器中的裝載模式；使用的傳輸路徑；最大可接受劑量;滅菌劑量;對于支持微生物生長的產品,從制造到完成輻照之間的最大時間間隔;常規劑量計監測位置;監測位置的劑量和最大與最小劑量間的關系;對多次輻射的產品,每次輻射再定位的要求。M5N上海啟微商務服務有限公司

（二）滅菌活動的檢查

生產企業應結合《醫療保健產品滅菌 輻射 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》（GB18280.1），確定輻射滅菌活動的常規監測與控制、產品滅菌放行要求。檢查員可通過詢問和查閱記錄的形式檢查生產企業整體滅菌控制水平，滅菌過程記錄應結合相關要求，至少包含滅菌產品名稱、滅菌產品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、輻射開始時間、輻射結束時間、操作人員姓名等。M5N上海啟微商務服務有限公司

四、濕熱滅菌的檢查

濕熱滅菌包括飽和蒸汽-重力排氣系統、飽和蒸汽-動力排氣系統、空氣蒸汽混合氣體、水噴淋、水浸沒等滅菌過程，其滅菌效果與滅菌器的性能以及被滅菌產品的性能相關。在對企業濕熱滅菌工藝檢查中，應重點對生產企業實施滅菌過程控制及動態監視滅菌過程的情況進行檢查。M5N上海啟微商務服務有限公司

（一）濕熱滅菌確認的檢查

1.安裝鑒定M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌安裝鑒定應規定用于實施滅菌過程的設備、設備和配套設施的操作程序、設備安裝的位置，且應驗證設備和安全操作系統能按規格運行,運行周期與規定要求一致,同時沒有任何來自供給或設備的泄漏。具體內容可以參考《醫療保健產品滅菌 濕熱 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》 （GB18278.1）中的6.2.1、6.2.2和6.2.3要求。   M5N上海啟微商務服務有限公司

2.運行鑒定M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌運行鑒定應證明已安裝的設備能按照《醫療保健產品滅菌 濕熱 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》 （GB18278.1）中的相關要求實施滅菌過程,并保存有關記錄。濕熱滅菌工藝確認相關文件中應明確空滅菌室內及測試負載(若使用)內的溫度分布達到要求時的溫度傳感器的數量、位置及相關原理。M5N上海啟微商務服務有限公司

3.性能鑒定M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌性能鑒定應證明,產品使用常規滅菌的設備并已暴露于規定的滅菌過程。用于證明滅菌負載已符合要求的溫度傳感器的數量和位置,其原理應予以文件化。M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌檢查應包括并驗證:文件證實安裝鑒定和運行鑒定合格;滅菌測試負載構成的產品會被常規處理,且該產品所屬的產品族與滅菌過程分屬的產品族一致,或該產品能代表對滅菌過程構成最大挑戰的產品族;包裝系統與預期用于常規生產或再處理的產品的包裝系統相同;預處理、負載配置、滅菌負載的尺寸和/或質量應符合相關要求。M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌性能鑒定應包括滅菌負載經一系列至少連續3次暴露于滅菌過程,這證明與滅菌過程規定一致并且滅菌程序具有可重復性。性能鑒定過程中不符合滅菌程序規定的項目應予以評審并糾正。若故障原因與被確認滅菌過程的有效性無關,則可將該測試形成文件,因為與滅菌過程的性能無關而無需再連續暴露3次。M5N上海啟微商務服務有限公司

具體性能鑒定要求可以參考《醫療保健產品滅菌 濕熱 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》（GB18278.1）中的相關要求。M5N上海啟微商務服務有限公司

4.確認報告M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌對于安裝鑒定、運行鑒定和性能鑒定過程中匯集的或產生的信息,應評審其與確認過程中每個階段規定的可接受準則的一致性。評審的結果應形成文件并批準。應證實滅菌過程的規格,包括過程參數及其容差。該規格應包括將特定滅菌負載分屬于滅菌過程的符合性準則,形成文件應至少包括以下內容:能進行處理的產品族、負載配置、滅菌負載的尺寸和/或質量、產品的任何預處理步驟、包裝系統和包裝方法的描述、醫療器械在包含有多種醫療器械的包裝內的分布（若適用）、定期試驗、過程挑戰裝置和與之相關的產品族、生物負載（若適用）。M5N上海啟微商務服務有限公司

（二）滅菌活動的檢查

生產企業應結合《醫療保健產品滅菌 濕熱 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》（GB18278.1）確定濕熱滅菌活動的常規監測與控制、產品滅菌放行要求。滅菌過程記錄應結合相關要求，至少包含滅菌產品名稱、滅菌產品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數（如滅菌時間、壓力、溫度）等基本信息。M5N上海啟微商務服務有限公司

五、其它應關注的內容

1.滅菌活動是生產企業日常生產行為的一部分，其活動過程應按照滅菌確認的結果開展，生產企業參與滅菌活動的工作人員應能熟練操作滅菌設備、明確滅菌設備工作的流程和熟知特殊情況下的處理措施。檢查員可以通過詢問或要求企業實際操作的方式對其進行評價，對于滅菌設備操作人員的能力可以通過查閱生產企業的培訓情況和實際操作的情況進行評價。M5N上海啟微商務服務有限公司

2.滅菌工藝的確認是保證滅菌效果達到滅菌要求的重要步驟，也是生產企業日常對滅菌活動進行監視控制的主要依據。生產企業應在初次對產品進行滅菌前，對滅菌過程進行確認，確認產品特性、滅菌器參數設置、工藝參數等。生產企業的滅菌工藝控制部門應熟練掌握滅菌確認過程的關鍵點和重要環節；對于采用委托滅菌方式的，確認工作應與滅菌服務供應商共同完成。為保證產品的滅菌效果，生產企業應保證滅菌過程與滅菌確認結果的一致性，檢查員也應注意結合確認的結果開展滅菌過程的檢查。M5N上海啟微商務服務有限公司

3.滅菌確認工作應包括輸入、策劃、確認過程及確認報告等。輸入應包括：與產品有關的要求，如法規要求、顧客要求、產品無菌保證水平、產品的設計、包裝的設計、產品性能要求等。策劃應包括：建立滅菌確認控制程序；具體的滅菌確認方案或確認計劃，如依據的標準；驗證的時間、內容、程序；人員（成立確認工作小組并進行資格審查）；提出確認（合格）的標準。滅菌確認過程包括安裝鑒定、運行鑒定、性能鑒定等內容。生產企業應將上述過程形成確認報告。M5N上海啟微商務服務有限公司

4.生產企業留存的滅菌確認、滅菌過程、產品解析等各種原始記錄，應能夠充分體現滅菌過程的實際參數，且保存時間應至少不小于產品的壽命期，但從產品放行之日起不少于2年。M5N上海啟微商務服務有限公司

5.如允許對產品重復滅菌，生產企業應評價對產品和包裝的影響，并提供相應的評價記錄及報告。M5N上海啟微商務服務有限公司

6.本指南中涉及的檢查方法，不僅限于在生產企業內部完成的過程，如生產企業采用委托滅菌方式時，應著重對生產企業在滅菌服務供應商過程控制中采用的監視測量手段進行評價。如必要，可依照本指南及《北京市醫療器械產品委托滅菌方式檢查要點指南》對滅菌服務供應商進行延伸檢查。M5N上海啟微商務服務有限公司

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參考資料一：M5N上海啟微商務服務有限公司

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常見的名詞解釋M5N上海啟微商務服務有限公司

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1.滅菌：經確認的使產品無存活微生物的過程。目前國際上規定，滅菌過程必須使物品污染微生物存活概率減少到10^-6及以下。M5N上海啟微商務服務有限公司

2.滅菌劑：能夠殺滅特定外環境或物品中一切微生物（包括細菌繁殖體、芽孢、真菌、病毒、立克次體、原生動物和藻類等）的化學物質或其復方制劑。M5N上海啟微商務服務有限公司

3.微生物：在顯微鏡下才能看到的微小實體，包括細菌、真菌、原生動物和病毒。M5N上海啟微商務服務有限公司

4.生物指示物：對規定的滅菌過程有特定的抗力,含有活微生物的測試系統。M5N上海啟微商務服務有限公司

5.化學指示物（非生物指示物 ）：根據暴露于某一滅菌過程所產生的化學或物理變化,顯現一個或多個預定過程變量變化的測試系統。M5N上海啟微商務服務有限公司

6．無菌保證水平（SAL）：滅菌后產品上存在單個活微生物的概率。M5N上海啟微商務服務有限公司

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參考資料二：M5N上海啟微商務服務有限公司

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常用的滅菌方法介紹M5N上海啟微商務服務有限公司

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常用的滅菌方法有濕熱滅菌法、干熱滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌法、過濾除菌法、汽相滅菌法、液相滅菌法等，可根據被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。M5N上海啟微商務服務有限公司

一、濕熱滅菌法M5N上海啟微商務服務有限公司

本法系指將物品置于滅菌設備內利用飽和蒸汽、蒸汽-空氣混合物、蒸汽-空氣-水混合物、過熱水等手段使微生物菌體中的蛋內質、核酸發生變性而殺滅微生物的方法。該法滅菌能力強，為熱力滅菌中最有效、應用最廣泛的滅菌方法，適用于藥品、容器、培養基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕性能穩定的物品。濕熱滅菌條件通常采用溫度-時間參數或者結合F₀值（F₀值為標準滅菌時間，系滅菌過程賦予被滅菌物品121°C 下的等效滅菌時間）綜合考慮。M5N上海啟微商務服務有限公司

二、干熱滅菌法M5N上海啟微商務服務有限公司

本法系指將物品置于干熱滅菌柜、隧道滅菌器等設備中，利用干熱空氣達到殺滅微生物或消除熱原物質的方法。適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品滅菌，如玻璃器具、金屬制容器、纖維制品、陶瓷制品、固體試藥、液狀石蠟等。干熱滅菌條件通常采用溫度-時間參數或者結合F_H值（F_H值為標準滅菌時間，系滅菌過程賦予被滅菌物品160°C下的等效滅菌時間）綜合考慮。M5N上海啟微商務服務有限公司

三、輻射滅菌法M5N上海啟微商務服務有限公司

本法系指利用電離輻射殺滅微生物的方法。常用的輻射射線有⁶⁰Co 或¹³⁷Cs衰變產生的γ射線、電子加速器產生的電子束和X射線裝置產生的X射線。適用于能夠耐輻射的醫療器械、生產輔助用品、藥品包裝材料、原料藥及成品等。輻射滅菌控制的參數主要是輻射劑量（指滅菌物品的吸收劑量），為保證滅菌過程不影響被滅菌物品的安全性、有效性及穩定性，應確定最大可接受劑量。M5N上海啟微商務服務有限公司

四、氣體滅菌法M5N上海啟微商務服務有限公司

本法系指用化學滅菌劑形成的氣體殺滅微生物的方法，最常用的化學滅菌劑是環氧乙烷，一般與80% ~90%的惰性氣體混合使用，在充有滅菌氣體的髙壓腔室內進行。適用于不耐高溫、不耐輻射的物品（如醫療器械、塑料制品和藥品包裝材料等），干粉類產品不建議采用本法滅菌。采用環氧乙烷滅菌時，腔室內的溫度、濕度、滅菌氣體濃度、滅菌時間是影響滅菌效果的重要因素，同時需確認滅菌完成后滅菌氣體和反應產物殘留量對滅菌物品的安全性、有效性和穩定性的影響。M5N上海啟微商務服務有限公司

五、過濾除菌法M5N上海啟微商務服務有限公司

本法系指采用物理截留去除氣體或液體中微生物的方法，常用于氣體、熱不穩定溶液的除菌。應根據待過濾介質屬性及工藝目的選擇合適的過濾器，除菌級過濾器的濾膜孔徑通常選用0.22μm(或更小孔徑或相同過濾效力）。過濾器的孔徑定義來自過濾器對微生物的截留能力，而非平均孔徑的分布系數。選擇過濾器材質時，應充分考察其與待過濾介質的兼容性。M5N上海啟微商務服務有限公司

六、汽相滅菌法M5N上海啟微商務服務有限公司

本法系指通過分布在空氣中的滅菌劑殺滅微生物的方法，常用的滅菌劑包括過氧化氫、過氧乙酸等。適用于密閉空間的內表面滅菌。滅菌效果通常與滅菌劑量(一般是指注入量）、相對濕度和溫度有關。M5N上海啟微商務服務有限公司

七、液相滅菌法M5N上海啟微商務服務有限公司

本法系指將被滅菌物品完全浸泡于滅菌劑中達到殺滅物品表面微生物的方法。具備滅菌能力的滅菌劑包括：甲醛、過氧乙酸、氫氧化鈉、過氧化氫、次氯酸鈉等。滅菌劑種類的選擇應考慮滅菌物品的耐受性。滅菌劑濃度、溫度、pH值、生物負載、滅菌時間、被滅菌物品表面的污染物等是影響滅菌效果的重要因素。M5N上海啟微商務服務有限公司

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參考資料三：M5N上海啟微商務服務有限公司

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環氧乙烷滅菌原理M5N上海啟微商務服務有限公司

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環氧乙烷（以下簡稱EO）是一種最簡單的環醚，低溫時為無色易流動液體，沸點10.4℃，在該溫度以上為無色氣體。EO液體在室溫下易揮發，有醚味。EO殺滅微生物是由于它能與微生物的蛋白質、DNA和RNA發生強烈的非特異性烷基化作用，可以與蛋白質上的游離羧基（-COOH）、氨基（-NH₂）、硫氫基（-SH）和羥基（-OH）發生烷基化作用，造成蛋白質失去反應基團，阻礙了微生物蛋白質的正�；瘜W反應和新陳代謝，導致微生物死亡。EO也可以抑制生物酶的活性。M5N上海啟微商務服務有限公司

EO是一種廣譜、高效和對滅菌物品無損害的氣體殺滅消毒劑。EO殺菌能力強且廣泛，可以殺滅病原微生物，包括細菌繁殖體、芽孢、病毒和真菌。蒸汽壓高，對消毒物品的穿透力強，可達到物品深部，適合于包裝物品的滅菌。M5N上海啟微商務服務有限公司

典型的滅菌工藝要經過正壓過程和負壓過程：產品進入滅菌器后關閉閘門，首先對滅菌室加溫，直到溫度達到預定的滅菌溫度；然后，滅菌室抽真空，當達到預定的真空度后，開始對滅菌室加濕、加藥；在上述過程后，滅菌過程開始，滅菌計時器開始計時，在整個滅菌過程中需保持恒溫狀態；滅菌時間到達預設值，則開始對滅菌室進行換氣，即用經過過濾后的清潔空氣置換滅菌室內的殘余EO氣體，將殘氣排出（通常通過水解對殘氣進行處理），滅菌過程結束。M5N上海啟微商務服務有限公司

常見的EO滅菌器由滅菌箱體、輔助設備、監測設備和控制裝置組成。滅菌箱體包括滅菌室、部件管路、密封材料、安全閥和門；輔助設備包括加熱及熱循環裝置、真空裝置、加濕裝置、加藥及氣化裝置、密封裝置和殘氣處理裝置等；監測設備和控制裝置包括溫度傳感器、壓力傳感器、濕度傳感器和溫度指示器、壓力指示器、濕度指示器、計時器、記錄儀表及報警裝置。M5N上海啟微商務服務有限公司

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參考資料四：M5N上海啟微商務服務有限公司

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環氧乙烷殘留M5N上海啟微商務服務有限公司

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一、醫療器械產品如采用環氧乙烷（以下簡稱EO）滅菌，應不斷提高各類人員對EO殘留量造成健康風險的意識：EO能夠高效地對醫療產品進行滅菌；在殺滅微生物的同時，醫療產品上的EO殘留也會對使用者和患者的身體帶來一定的毒害。其毒性主要包括兩個方面：M5N上海啟微商務服務有限公司

（一）EO本身的毒性。M5N上海啟微商務服務有限公司

在很多情況下，環氧乙烷具有致突變性、胎兒毒性和致畸特性，對睪丸功能具有不良作用，并能對體內的多個器官系統產生損害。通過呼吸器官吸入體內刺激呼吸道，可引起惡心、嘔吐、頭昏、頭痛、嗜睡等癥狀，嚴重者可引起肺水腫；通過皮膚、粘膜接觸后，可引起紅腫、水泡及血泡，嚴重者可出現局部皮膚燒傷及粘膜組織灼傷，造成毛發脫落；超量進入人體血液內，可致紅細胞溶解，補體滅活和凝血酶破壞引起全身性溶血。在動物致癌研究中，當食入或皮下注射EO時，會在接觸部位形成腫瘤；吸入EO可產生幾種贅生性變化，包括白血病、腦腫瘤和乳房腫瘤。M5N上海啟微商務服務有限公司

（二）滅菌后生成物的毒性。M5N上海啟微商務服務有限公司

殘留的EO與產品中氯元素接觸產生2-氯乙醇（以下簡稱ECH），與水接觸形成乙二醇，這兩種物質都具有一定的毒性。特別是ECH，在中毒劑量下可通過皮膚快速吸收，具有急性毒性、體表刺激、輕微的致突變性，具有產生胎兒毒性和致畸性改變的潛能，可對肺、腎、中樞神經系統和心血管系統等器官系統造成損傷。M5N上海啟微商務服務有限公司

二、經EO滅菌的醫療器械應采用透氣性好，有助于消除EO殘留的紙塑包裝，以最大限度地降低EO殘留，降低器械使用的風險。M5N上海啟微商務服務有限公司

產品滅菌后還必須按規定進行解析，一般紙塑包裝滅菌后至少應解析7天，全塑包裝滅菌后至少應解析14天，并經檢測確定器械上的EO殘留量應符合產品技術要求。M5N上海啟微商務服務有限公司

產品的解析時間應進行驗證，若無強制解析的條件，還應考慮驗證不同季節中產品的解析時間。M5N上海啟微商務服務有限公司

三、醫用敷料、無紡布、合成醫用乳膠手套等對EO氣體有很強的吸附性，吸附在這類產品上的殘留量很難徹底解析，所以對此類產品，應關注EO的解析，或參考相關標準（如：YY/T 1267-2015適用于環氧乙烷滅菌的醫療器械的材料評價），從材料相容性角度考慮EO滅菌的適用性。M5N上海啟微商務服務有限公司

四、對每一種醫療器械，按接觸時間分類，其所允許釋放給患者的EO和ECH的最大日劑量應不超過以下給出值：M5N上海啟微商務服務有限公司

（一）對于持久接觸器械（超過30天以上一次、多次或重復長期使用或接觸的器械）M5N上海啟微商務服務有限公司

EO對患者的平均日劑量不應超過0.1mg。此外最大劑量：前24小時不應超過4mg；前30天不應超過60mg；一生不應超過2.5g。M5N上海啟微商務服務有限公司

ECH對者的平均日劑量不應超過0.4mg。此外最大劑量：前24小時不應超過9mg；前30天不應超過60mg；一生不應超過10g。M5N上海啟微商務服務有限公司

（二）對于長期接觸器械（超過24小時以上30天以內一次、多次或重復長期使用或接觸器械）M5N上海啟微商務服務有限公司

EO對患者的平均日劑量不應超過2mg。此外最大劑量：前24小時不應超過4mg；前30天不應超過60mg。M5N上海啟微商務服務有限公司

ECH對患者的平均日劑量不應超過2mg。此外最大劑量：前24小時不應超過9mg；前30天不應超過60mg。M5N上海啟微商務服務有限公司

（三）短期接觸器械（在24h以內一次、多次或重復使用或接觸的器械）M5N上海啟微商務服務有限公司

EO對患者的平均日劑量不應超過4mg。 M5N上海啟微商務服務有限公司

ECH對患者的平均日劑量不應超過9mg。M5N上海啟微商務服務有限公司

（四）表面接觸的器械和植入物可耐受接觸限量M5N上海啟微商務服務有限公司

EO可耐受接觸限量均不應超過10μg/cm²，或應顯示出如ISO10993-10中規定的極輕微刺激反應。M5N上海啟微商務服務有限公司

ECH的可耐受接觸限量均不應超過5mg/cm²，或應顯示出如ISO10993-10中規定的極輕微刺激反應。M5N上海啟微商務服務有限公司

（五）特殊情況M5N上海啟微商務服務有限公司

對于多器械系統，應對每個患者接觸的器械規定限量。M5N上海啟微商務服務有限公司

每個人工晶狀體EO殘留量每天不應超過0.5μg，或每個晶狀體不應超過1.25μg。以單個人工晶狀體質量20mg計算，其他眼內器械根據其質量按比例算出限量。由于產生眼毒性的ECH水平大約比相應EO水平高四倍，含氯的黏彈性材料制成的眼內器械的ECH可接受水平需要進行評價。M5N上海啟微商務服務有限公司

對患者和獻血者使用的血細胞分離器，EO的最大允許劑量為10mg，ECH的最大允許劑量不應超過22mg。M5N上海啟微商務服務有限公司

對血液氧合器和血液分離器，EO對患者的最大允許劑量為60mg，ECH對患者的最大允許劑量不應超過45mg。M5N上海啟微商務服務有限公司

對心肺旁路過程所用的器械，EO的最大允許限量應為20mg，ECH的最大允許限量應為9mg。M5N上海啟微商務服務有限公司

對體外血液凈化器械，每個器械的EO和ECH規定限量應為4.6mg，但可能會超過EO一生可允許劑量。M5N上海啟微商務服務有限公司

對于預期僅接觸完好皮膚的手術單，EO的最大允許限量為10μg/cm²的可耐受接觸限量，ECH為5mg/cm²，或手術單應顯示出如ISO 10993-10中規定的極輕微刺激反應。M5N上海啟微商務服務有限公司

五、EO殘留量檢測方法M5N上海啟微商務服務有限公司

氣相色譜法是EO殘留量檢測的常規方法。氣相色譜法是利用氣體作流動相的色譜法。汽化的試樣被載氣帶入色譜柱，試樣中各組分分子由于與色譜柱中的固定相作用力不同，從色譜柱中流出時間不同而彼此分離；各組分先后進入檢測器，用數據處理系統記錄色譜信號，根據信號強度對測試組分進行定量。M5N上海啟微商務服務有限公司

氣相色譜儀由載氣源、進樣部分（一般為頂空進樣系統）、色譜柱、柱溫箱、檢測器和數據處理系統組成。M5N上海啟微商務服務有限公司

檢測流程如下：先取標準溶液于頂空進樣系統中進行培養。當試樣達到氣液平衡時，不同濃度的液體會生成不同濃度的氣體，取平衡后的氣體，注入進樣器，記錄EO的峰高（或面積）。根據不同濃度的標準溶液對應的峰高（或面積），繪制峰高（或面積）－濃度標準曲線。取樣品適量，制取浸提液，同法測定峰高（或面積），以測得的峰高（或面積）從標準曲線上查得相應的標準溶液的濃度。根據公式，計算出EO留量。M5N上海啟微商務服務有限公司

檢測方法應明確浸提液的制備方式、標準曲線的制備以及試樣的測試條件等。M5N上海啟微商務服務有限公司

（一）浸提液的制備方式包括：模擬使用浸提法、加嚴浸提法和極限浸提法。M5N上海啟微商務服務有限公司

模擬使用浸提法是指采用使浸提盡量模擬產品使用的方法。這一模擬過程使測量的環氧乙烷殘留量相當于患者使用該器械的實際環氧乙烷攝入量。M5N上海啟微商務服務有限公司

加嚴浸提法是與臨床使用條件下相比，預期會導致更多或更大量化學成分釋放的浸提。M5N上海啟微商務服務有限公司

極限浸提法是指再次浸提測得的環氧乙烷的量小于首次浸提測得值的10%，或浸提到測得的累積殘留量無明顯增加。M5N上海啟微商務服務有限公司

浸提液的制備方式應明確浸提液類型（一般為水）、浸提溫度、浸提時間、浸提的方式等。M5N上海啟微商務服務有限公司

（二）標準溶液的制備，首先應盡量選擇有標準物質證書的EO純品或EO標準溶液，使用前應確認標準物質是否在有效期內，存儲環境是否符合說明書的要求。取標準物質進行逐級稀釋，制取至少5個濃度的系列標準溶液（不應把零濃度的溶液作為標準溶液），用于標準曲線的制備。M5N上海啟微商務服務有限公司

（三）試樣的測試條件，應明確頂空進樣設備的條件（加熱溫度和時間）、色譜柱類型、進樣口溫度、進樣量、柱溫箱溫度、升溫程序、檢測器類型和溫度等。M5N上海啟微商務服務有限公司

目前醫療器械標準中EO殘留量的檢測方法大部分引用GB/T 14233.1中推薦的極限浸提和加嚴浸提的氣相色譜法。引用該標準或其他標準中的檢測方法時，應進行方法學的驗證，確保引用方法適用于所檢測產品。M5N上海啟微商務服務有限公司

也可以使用其它經確認的分析方法，如質譜法。M5N上海啟微商務服務有限公司

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參考資料五：M5N上海啟微商務服務有限公司

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輻射滅菌工作原理M5N上海啟微商務服務有限公司

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輻射滅菌是利用電離輻射殺滅微生物的的物理過程。常用的輻射射線有⁶⁰Co 或¹³⁷Cs衰變產生的γ射線、電子加速器產生的電子束和X射線裝置產生的X射線。。電離輻射可以直接作用于微生物體內的蛋白質、核酸、酶等對生命有重要意義的大分子，破壞或改變生物大分子的結構，從而達到殺滅微生物的目的。同時，電離輻射也可作用于微生物體內的水分子，引起水的電離和激發，通過產生自由基和對生物起化學腐蝕作用的活性分子來破壞微生物。M5N上海啟微商務服務有限公司

輻射滅菌有滅菌徹底、節約能源、操作方便、宜于工業化連續操作等優點。
參考資料六：M5N上海啟微商務服務有限公司

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濕熱滅菌工作原理M5N上海啟微商務服務有限公司

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濕熱滅菌法是指在滅菌器內利用高壓蒸汽或其他熱力學滅菌手段殺滅物品中的微生物。通常利用飽和蒸汽、蒸汽-空氣混合物、蒸汽-空氣-水混合物、過熱水等濕熱的方法，使微生物體內的蛋白質和核酸發生變性，達到殺滅微生物的目的。這種變性首先是生物大分子中的氫鍵斷裂，蛋白質和核酸內部結構被破壞，進而喪失原有功能。M5N上海啟微商務服務有限公司

滅菌溫度和時間是影響濕熱滅菌效果的最關鍵因素。此外，同等滅菌溫度和時間下，被滅菌物品的熱穩定性和熱穿透性、生物負載數量和種類、裝載方式等也會影響最終的滅菌效果。M5N上海啟微商務服務有限公司

根據被滅菌物品的微生物污染水平和耐受濕熱能力的不同，濕熱滅菌程序通�？蓜澐譃檫^度殺滅法和殘存概率法，都可使被滅菌的產品和材料達到相同的無菌保證水平。M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌具有穿透力強、傳導快、滅菌能力強的特點，且無殘留、不污染環境、不破壞產品表面、易控制和重現性好，是醫藥行業中常用的滅菌方法。M5N上海啟微商務服務有限公司

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參考資料七：M5N上海啟微商務服務有限公司

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參考標準M5N上海啟微商務服務有限公司

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環氧乙烷滅菌：M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB18279.1《醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求》（ISO11135-1）M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB18281.2《醫療保健產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物》（ISO11138-2）M5N上海啟微商務服務有限公司

——YY0503 《環氧乙烷滅菌器》M5N上海啟微商務服務有限公司

輻射滅菌：M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB18280.1《醫療保健產品滅菌 輻射 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》（ISO11137-1）M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB18280.2《醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分:建立滅菌劑量》（ISO11137-2）M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB16383《醫療衛生用品輻射滅菌消毒質量控制》M5N上海啟微商務服務有限公司

濕熱滅菌：M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB18278.1《醫療保健產品滅菌 濕熱 第1部分:醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》（ISO17665-1）M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB18281.3《醫療保健產品滅菌 生物指示物 第3部分:濕熱滅菌用生物指示物》（ISO11138-2）M5N上海啟微商務服務有限公司

其他：M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB/T19633.1《最終滅菌醫療器械包裝 第1部分:材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求》（ISO11607-1）M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB/T19633.2《最終滅菌醫療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過程的確認的要求》（ISO11607-2）M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB/T14233.1《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法》M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB/T16886.7《醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》（ISO10993-7）M5N上海啟微商務服務有限公司

——GB/T19971《醫療保健產品滅菌 術語》M5N上海啟微商務服務有限公司

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